锌硒宝片肿瘤（锌硒宝片是药物吗）

什么是病毒及病毒感染性疾病

翟中和等（2011）主编的《细胞生物学》（第 4 版）中是这样描述的：病毒是非细胞 形态的生命体，是迄今发现的最小、最简单的有机体。所有的病毒必须要在细胞内才能进 行繁殖并表现出它们的基本生命活动。

周晴中（2011）在《生命化学基础》中指出，病毒虽然没有完整的细胞结构，但是具 有遗传、变异、进化和复制等生命特征。病毒有高度的寄生性，完全依赖宿主细胞的能量 和代谢系统来获取其生命活动所需要的物质和能量。细菌病毒，宿主为细菌；植物病毒， 宿主为植物；动物病毒，宿主为动物。病毒离开宿主细胞就成为一个非生命体。病毒一旦 侵入宿主细胞后即注入遗传信息，在宿主细胞中复制、装配、释放子代病毒而显示典型的 生命体特征。

医学上认为，由病毒等病原体感染人体而产生的疾病称为病毒感染性疾病。比如， DNA 病毒中痘病毒科的天花病毒曾经给人类带来过极大的灾难；1917—1918 年西班牙流 感是由正黏病毒科中的流感病毒引起的；2003 年中国的非典，是由冠状病毒科的一种正RNA 病毒引起的；引起世纪瘟疫的艾滋病（AIDS）是由反转录病毒科的人类免疫缺陷 病毒（HIV）引起的。有些病毒还可引起肿瘤的发生，如人乳头瘤病毒（HPV）可引起妇 女的宫颈癌；等等（翟中和，等，2011）。

硒阻抗某些病毒的效果介绍

许多文献报道，合成有机硒化合物，如硒唑呋喃等，有抗多种病毒、细菌等病原微 生物的作用，是潜在的抗病原微生物药物（凌翠，等，2010；Parnham，et al，1991；Rayman，2012；李方正，等，2016）。

陆肇海、陈元明（2003）两位微量元素研究专家介绍，在缺硒和缺维生素 E 的状态下 病毒复制速度加快，容易造成疾病的全面爆发。硒是病毒的克星，补硒有利于防治病毒感 染，保护人体免遭疾病侵害。

下面对硒抗某些病毒及病毒感染性疾病效果做一些简要介绍。

硒抗乙肝等病毒效果显著

据估计，全球有 1/3 以上的人口感染过乙肝病毒，约 5% 是病毒携带者，其中约 25% 的携带者可发展成为慢性乙肝、肝硬化或肝癌患者。

中国是甲、乙、丙型肝炎的高发区，其中甲肝病毒的感染率比较高，发病率居病毒性 肝炎首位；乙肝病毒携带者人数众多，中国是乙肝大国。

我们在第十四章曾重点讨论过硒防治酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎问题。这一小节重点就硒抗甲型肝炎和乙型肝炎作一简要介绍。

李文广、于树玉等（1993）在江苏省某市开展补硒防治肝癌的人体干预试验。他们在 该市两个乡做实验：一个乡居民服用硒盐，另一个乡仍按原来习惯吃盐，未服硒盐，并跟 踪观察 6 年（1984-1990 年）。这期间的 1987 年，恰逢是该市甲肝暴发流行年。观察发现， 服用硒盐乡的居民甲肝发病率为全市最低（4.55‰）；而另一个未补硒乡的居民发病率大 大高于补硒乡（8.10‰）。这一发现向人们提供了可靠的证据：补硒既可以预防肝癌，又 对预防甲肝病毒有一定效果。

中国医学科学院肿瘤所的科研人员在江苏省某市对 HBsAg 阳性患者做了干预实 验。患者连服亚硒酸钠 3 年，结果显示：每年的 HBsAg 转阴率分别为 10.8%、18.56%、 19.43%；患者肝功能有明显改善，体内乙肝病毒 x 抗原（HBxAg）表达水平明显降低；肝癌发病率也明显下降，3 年累计下降约 50%。这为硒阻止乙肝患者向肝癌方向发展提供 了新的依据（石乃玉，等，2005）。

江苏省某市肝癌防治研究所的研究人员开展了“慢性乙肝患者补硒后乙肝病毒血清标志物动态变化 10 年追踪”的科学研究。

这项研究成果显示，补硒在一定时期内使乙肝患者 HBsAg 转阴率提高，GPx 的活力 明显增强，机体清除乙肝病毒的能力在一定程度上得到加强。但是，患者在停补后 1 年和 停补后 7 年时，经 2 次抽样检测 GPx 活力单位比较，他们的 GPx 活力单位与没有补硒的 对照组基本相似，原来补硒后 GPx 活力增强的情况已不复存在（倪正平，等，2007）。

这个追踪实验说明，硒的生物半衰期很短，不能在体内长时间存积，必须长期坚持补 充硒，才能使血液维持一定的硒浓度。研究人员认为，其原因可能是病毒复制时要消耗较 多的硒来合成病毒自身的硒蛋白，进而导致机体硒的缺乏。

陈显兵等（2008）研究人员认为，目前常用的抗乙肝病毒药物疗效都不十分满意， 而近年来将硒制剂用于治疗慢性乙型肝炎、肝硬化等取得了一定的疗效。他们通过体 外实验发现，亚硒酸钠对乙肝病毒复制具有抑制作用，随着亚硒酸钠浓度的升高，对 HBsAg 和 HBeAg 的抑制率逐渐上升，但对 HBsAg 的抑制作用要小于 HBeAg。细胞 内乙肝病毒和 DNA 复制水平也逐渐下降（p

硒可抑制人乳头瘤病毒感染

在世界范围内，子宫颈癌（简称宫颈癌）发病率在女性三大恶性肿瘤中居第二位， 仅次于乳腺癌，是严重危害女性健康和生命安全的疾病（Garland，et al，2010；夏和霞， 等，2016）。

科学家们很早就怀疑宫颈癌与某些感染因子有关，但许多研究都不能锁定病因。1997 年以后大量研究获取了许多证据，发现人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要 流行因素（乔友林，2006）。

HPV 感染与性行为密切相关，是一种非常广泛的性传播疾病。HPV 感染分低危型 和高危型 2 种。高危型 HPV 的持续感染可导致宫颈癌及其他肿瘤的发生（金力，等， 2002；帕提曼 米吉提，等，2016）。

HPV 有许多型别。目前鉴别出的亚型 HPV 已超过 100 种，其中包括 15 种高危型 HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73 和 82）。几 乎 所有的宫颈癌及其癌前病变均与高危型 HPV 感染相关，其中 HPV16 有强致癌性，近 50% 的宫颈癌与 HPV16 感染相关（夏和霞，等，2016）。

金力等（2002）对 374 例宫颈病变患者检测后发现，20 ～ 30 岁年龄段 HPV 感染的 发生率最高（41.2%），而 31 ～ 50 岁年龄段为宫颈癌前病变即宫颈上皮内瘤变（CIN） 高发阶段，发生率为 52.3％。

许多研究发现，硒水平高低与 HPV 感染密切相关。

2006 年 6 月，宫颈癌预防性疫苗获准上市，表明人类在征服癌症道路上走出了具有 里程碑意义的一步（乔友林，2006）。但目前全球已批准上市的预防性 HPV 疫苗仅针 对一些特定型别，还不能提供抵抗所有致癌的 HPV 型别疫苗；使用的目标人群也局限 在还没有性生活的女性；已经感染了 HPV 的妇女使用效果不显著；目前疫苗免疫保护 的时间长短还不能确定；等等（乔友林，2006；Garland，Smith，2010；夏和霞，张炜， 2016）。鉴于上述情况，科研人员建议，HPV 感染者适量地补充硒及叶酸，可有利于 HPV 的清除和抑制病变的进一步发展，也是治疗 HPV 持续感染的一种合理有效的治疗 手段（蔡虹，等，2006；黄燕，等，2015；帕提曼 米吉提，等，2016）。

硒可减少多种引起心肌炎病毒的复制

很多病毒可引起心肌炎，其中以肠道病毒包括柯萨奇 A、B 组病毒、引起上呼吸道 感染的各种病毒最多见，尤其是柯萨奇 B 组病毒为引发心肌炎的主要病毒（李锐，等， 2011；丛超，等，2016）。

近年来，儿童病毒性心肌炎发病率呈现逐年增高趋势，已成为儿科的常见病、多发病， 也是导致儿童和青少年猝死的主要原因之一（许艳秋，2015）。

多项研究表明，低硒与柯萨奇病毒导致的心肌损伤相关，但对不同病毒株的效果迥 然不同。在小鼠体内和体外实验中发现，低硒都有可能导致柯萨奇病毒的一种非致病株 （CVB3/0）突变为致病株，从而引起心肌损伤（黄振武，等，2002）。研究表明，硒和维生素 E 两种抗氧化物质缺乏，会使机体处于氧化应激状态；实验显示，在 CVB-3m 病 毒性心肌炎实验动物模型的发病机制中，氧化应激起了重要作用（郭玲，等，2002）。因此可以推断，氧化应激损伤可能是低硒条件下柯萨奇病毒感染引起心肌损伤的发病机 制之一。

有许多文献认为，补硒对病毒性心肌炎有显著的疗效。

硒抗艾滋病病毒的作用不可小觑

艾滋病的全称是“获得性免疫缺陷综合症”（AIDS），该病是人体感染了“人类免 疫缺陷病毒”（HIV，又称艾滋病病毒）所导致的传染病。

HIV 是一种逆转录病毒（也叫反转录病毒）。感染了 HIV 的人，在免疫功能还没受到严重破坏，没出现明显症状前，称为 HIV 感染者；当免疫功能受到严重破坏，机体出 现各种严重综合症，称为艾滋病病人。

患者以 CD4+ T 细胞减少为主要特征。临床表现有：反复机会性感染（主要死亡原因）， 患多种恶性肿瘤（常见的死亡原因），中枢神经系统退行性病变，许多病人会出现艾滋病 性痴呆等（姜亚芳，等，2011）。

（1）艾滋病已成为世界重大公共卫生问题。

中国在 1985 年发现首例艾滋病病例，此后感染人数逐年上升，感染者以青壮年为 主。目前，中国艾滋病经历了输入散发期、局部流行期和广泛流行期几个阶段（查淑玲， 2016）。

由于艾滋病严重影响了人类的健康，俨然已成为世界重大公共卫生问题。所以，艾滋 病的防控工作受到世界各国政府以及有关组织和团体的高度重视。

（2）艾滋病与地理因素密切相关。

秦俊法、李增禧（2010）研究表明，艾滋病的流行除了与环境因素和社会因素有关 以外，还与地理因素密切相关。比如，在非洲塞内加尔，从感染 HIV 到发展成为艾滋病 病人的进程十分缓慢。相反，在扎伊尔等一些国家艾滋病却非常流行。其主要原因在于 前者土壤和食物中含有丰富的硒，而后者土壤严重缺硒。在美国，低硒地区的艾滋病相 关死亡率均显著高于高硒地区。在中国，艾滋病流行严重的地区也都在严重缺硒地带或 者酸雨地带。

艾滋病病毒感染者为什么缺硒？

Taylor等（1997）研究发现，HIV-1编码了一段与GPx极其相似的重叠基因gp41，因此， 该基因中的 UGA 密码子可能被翻译为硒代半胱氨酸，而不是通常的氨基酸，从而消耗硒 元素，造成血浆硒水平降低。

陈春英等（1997）还认为，由于艾滋病病毒感染者和艾滋病病人免疫功能受损，极易 感染各种病菌，引起胃肠功能紊乱，出现厌食和腹泻，从而导致外源性硒吸收不良和内源 性硒丢失；同时他们的肾功能损害可导致硒从尿中排出；饮食摄取不足也是造成硒缺乏的 原因之一。这样，机体内包括硒在内的抗氧化剂呈现渐进性降低，脂质过氧化程度增加， 氧化应激在艾滋病病毒感染者潜伏期的活化及疾病的进程中发挥作用。他们呈现出渐进性 硒衰竭的症状。

CD4+ 细胞（即 CD4+T 细胞）是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞，HIV 攻击对象 主要是 CD4+ 免疫细胞，因此 CD4+ 计数是反映患者感染状态的检测指标，如果 CD4+ 计 数低于 200 个 /μL，患者发生各种机会性感染和肿瘤的风险增大。故检测 CD4+ 计数水平 对患者治疗效果和免疫功能的判断有重要的临床意义。

众多研究都证实，血浆硒水平与 CD4+ 免疫细胞数量呈正相关（Kupka，et al，2004；Baum，et al，1997）；研究还表明，硒与艾滋病病毒感染者、艾滋病患者的 β2- 微球蛋 白（β2-M）和血红蛋白这两项标志物存在显著相关，即血清硒水平与 β2- 微球蛋白呈显 著负相关，与血红蛋白呈显著正相关；同时血清硒水平还与血清胸苷激酶、白介素 -8 等 其他因素呈显著负相关（秦俊法，李增禧，2010）。可见，硒水平对艾滋病的诊断和确诊 十分重要。

（3）加强 HIV 病毒感染者的防治。

面对艾滋病快速增长的严峻形势，科研人员采取各种形式防治。目前普遍使用的是抗 逆转录病毒疗法，即常说的“鸡尾酒疗法”。但该方法价格昂贵，副作用大，且难以抑制 患者的病毒复制。为此有学者提出，在艾滋病流行区实行补硒，简单易行，花费低廉，可 能具有公共健康效益（Kupka，et al，2004）。

从表 14-1 可以看出，补硒后，HIV 阳性者（G1、G2）除了丙二醛指标偏高外，其余 各指标均超过或接近 HIV 阴性者（CG），表明补硒对 HIV 感染者有很显著的抗氧化保护 作用。

临床试验表明，艾滋病感染者实行营养性补硒，剂量范围每天为 50 ～ 250μg，可起 到调节免疫功能、防止氧化应激、延缓病程进展等作用；如果实行药理性补硒，剂量每天 为 250 ～ 800μg，可以起到尽快地恢复体内已经耗空的硒储存，并发挥抗病毒、抗增殖、 抗肿瘤等治疗作用（秦俊法，等，2010）。

结果显示，300 名患者中有 151 人补硒，149 人服用安慰剂。与服安慰剂患者相比， 补硒患者 CD4+ 细胞减少从每月 3.97 个 /μL 降到每月 2.23 个 /μL，CD4+ 细胞耗竭率减少 了 43.8%。通过这项随机临床实验，研究人员认为，补硒可以显著减慢抗逆转录病毒治疗 患者 CD4+ 细胞减少的速度。

Barbosa 等（2015）将 50 名 HIV 阳性男性的硒水平对抗逆转录病毒治疗的影响进行 了分析研究。他们把 50 人分为 3 组（表 14-2）：

研究人员认为，除了 HIV 阳性受试者长期接触抗逆转录病毒治疗外，大多数 HIV 阳 性受试人员表现出硒缺乏症。因此，HIV 阳性人员保持充足的硒水平有利于控制病毒和保 持正常的免疫功能。

临床实践证实，艾滋病患者在低硒、免疫功能低下时，每天补充 200μg 的硒，有显 著刺激免疫系统的作用，淋巴细胞对抗原的反应也明显增强。如果实行硒和维生素 E 联合 补充，会有更加明显的免疫激活作用，显著提高 HIV 感染者细胞毒性淋巴细胞对肿瘤细 胞的破坏能力（荀黎红，等，2005）。

硒抗病毒的作用机理初探

硒对病毒的作用机制众说纷纭，因涉及宿主细胞及病毒本身硒蛋白的表达、功能及相 互作用，故比较复杂。

陈君石院士（2008）认为，硒是唯一与病毒感染有直接关系的营养素。硒和维生素 C、 锌、维生素 E 一样都可以间接调节身体免疫功能来抗病毒。而硒还有一个特别功能，就是直接调节病毒基因的突变来影响病毒的致病性。这个性能是别的具有免疫调节功能的微量元素营养素所没有的。

刘琼等（2009）将硒抗病毒的机理大体上归纳为：

抗氧化应激。因宿主细胞内充分的硒保证了体系的氧化 – 还原平衡状态，使病毒 RNA 的氧化损伤减小，从而降低病毒突变率。

② 宿主细胞内充分的硒保证了体系的免疫系统不受严重损伤。一些研究证明，T 细 胞的生存需要硒酶或硒蛋白。研究发现，艾滋病死亡的病人的血浆中硒的储备极度耗竭， CD4T 细胞降至极低。已知人体合成淋巴细胞时需要硒，作为一系列硒酶的原料，当硒不 足时 CD4T 细胞合成减少，从而使 HIV 更活跃。而 HIV 增多又要求增加 CD4T 细胞，进 而使体内硒含量进一步降低，形成恶性循环。

所以，刘琼等（2009）认为，如生物体内有足够的硒，则对防止病毒在体内的变异及 复制均有作用。因此，硒化合物有望成为防治病毒性疾病的药物。

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